换一批以病毒RNA核转运为靶点的抗HIV-1药物筛选模型的建立及应用
Establishment and application of a screening anti-HIV-1 drug model targeted nuclear trafficking of virus RNA
摘要目前.临床使用的抗AIDS一线药物主要是HIV逆转录酶抑制剂和蛋白质酶抑制剂.但是,由于这类药物价格昂贵、严重的副作用、毒性、耐药性等问题U益严重,发展新作用机制的抗HIV-1药物已成当务之急.因此,本课题以HIV-1病毒RNA核转运关键蛋白Rev为靶点,建立了新型抗HIV药物筛选模型,以期寻找具有新作用机制的抗病毒药物.在筛选模型中,选择了由HIV-1病毒偏爱性密码子所编码的GFP(GFP_(HIV))作为报告基因,用于快速简便地分析样品对Rev依赖的RNA核转运的影响.选取抑制剂来普霉索B作为模型的阳性对照对本模型进行了初步评价,计算出Z'因子为0.822 0.上述结果初步证明了该模型可用于新型抗HIV药物的筛选.对3 000个化合物进行初筛,阳性率为9.3%,复筛阳性率为7.3%.通过抗病毒活性的测定实验以及对阳性化合物进行免疫印迹检测,最后发现IMB7C7这个化合物以病毒RNA核转运为靶点,是具有较好效果的特异性抑制剂.
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医学主题词
主动转运, 细胞核(Active Transport, Cell Nucleus)药用制剂(Pharmaceutical Preparations)病毒(Viruses)药物评价, 临床前(Drug Evaluation, Preclinical)获得性免疫缺陷综合征(Acquired Immunodeficiency Syndrome)
分类号
R965.1（药理学）
栏目名称
发布时间
2010-04-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
新药创制科技重大专项基金（(2009ZX09303-005;2009ZX09301-003)）
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