摘要通过探讨制备过程中磁性颗粒不同的加入顺序对其在脂质体结构中分布的影响,制备了具有较高包封率的磁性顺铂(cisplatin,CDDP)脂质体.本研究采用改良水热合成方法一步制备了表面修饰的Fe<,3>O<,4>磁性纳米颗粒并采用薄膜超声法制备了CDDP磁性脂质体,用石墨炉原子吸收分光光度法测定CDDP含量.在制备过程中考察两种不同制备程序对脂质体微观结构的影响,即程序Ⅰ:将磁性颗粒先与磷脂结合再成膜制备脂质体;程序Ⅱ:将磁性颗粒分散于药物溶液中水合制备脂质体.用透射电镜(transmission electron microscope,TEM)观察磁性脂质体形态.按正交实验设计筛选最优处方制备磁性脂质体,以程序Ⅰ制备的脂质体磁性颗粒分布于磷脂双层中,包封率为34.90%,而以程序Ⅱ制备的脂质体磁性颗粒分布于脂质体中间水相,包封率为28.34%.两者包封率均高于普通脂质体.3种不同脂质体体外释药均符合一级释药规律.程序Ⅰ制备的磁性脂质体由于磁性颗粒分布于磷脂双层中,改变了磷脂所形成的双层骨架,使其释药t<,1/2>为9 h,比另外两者较短.结果表明,采用程序Ⅰ实现了纳米磁性颗粒在脂质体中的组装,用此方法制备的磁性脂质体在药物包封率和磁性颗粒的含量上都优于程序Ⅱ,并且能保证一定的缓释效应.
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