换一批水飞蓟宾Mannich碱衍生物的合成及保肝活性研究
Synthesis and hepatoprotective activity of Mannich base derivatives of silybin
摘要本文分别以水飞蓟宾和脱氢水飞蓟宾为先导化合物,首次合成两个水溶性水飞蓟宾Mannich碱衍生物SLB-DEA和DHSLB-PIP,化学结构通过1H NMR和HR-MS进行确证.采用CCl4致小鼠急性肝损伤模型考察两个水飞蓟宾Mannich碱衍生物的抗肝损伤作用,测定肝脏指数变化和血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)活力及总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平,观察肝组织病理组织学变化,并进行大鼠药代动力学研究.研究结果表明,DHSLB-PIP高剂量组(40mg·kg-1)可以显著降低小鼠ALT、AST、LDH和TG水平,具有量效关系,并且能够改善肝组织的病理学改变.同时SLB-DEA和DHSLB-PIP在大鼠体内的Cmax和AUC0-8h相对于水飞蓟宾均显著增加,相对生物利用度分别为172.5％和259.8％.本研究设计合成的水飞蓟宾衍生物SLB-DEA和DHSLB-PIP具有良好的水溶性及抗肝损伤生物活性,并且显著提高了水飞蓟宾在大鼠体内的生物利用度,可作为新药候选物进一步研究其成药性.
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关键词
水飞蓟宾衍生物结构修饰Mannich反应生物活性相对生物利用度silybin derivativesstructure modificationMannich reactionbiological activityrelative bioavailability
分类号
R916（药物基础科学）
栏目名称
DOI
10.16438/j.0513-4870.2017-1200
发布时间
2018-08-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（51473045）
重大新药创制"科技重大专项（2017ZX09301005）
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