摘要近年来,非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的患病率在我国大幅度提升,但临床上缺乏有效治疗药物.本文旨在探究五味子乙素(schisandrinB,SchB)对NAFLD的改善作用及其可能的作用机制.野生型C57BL/6J小鼠给予高脂高糖高胆固醇饲料(含40％脂肪、22％果糖、10％蔗糖和2％胆固醇)16周后诱导成NAFLD模型,使用SchB (120 mg·kg-1)口服治疗6周.通过检测体重、摄食量、葡萄糖耐量、胰岛素耐受、血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)和谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)含量及肝脏病理学变化,评价SchB对小鼠NAFLD的改善作用.进一步检测血清脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)含量、肠道渗透性及肠道黏膜屏障相关基因、蛋白的表达,同时分析盲肠内容物的肠道菌群组成及差异菌群,评价SchB改善NAFLD的潜在作用机制.实验方案经由上海中医药大学动物实验伦理委员会审查通过.本实验发现SchB在不改变摄食量的条件下显著减轻NAFLD小鼠的体重,降低血清中TC、ALT和AST的含量,减少肝脏的脂质堆积.同时,SchB改变NAFLD小鼠的肠道菌群组成,增加嗜黏蛋白阿克曼氏菌(Akkermansia muciniphila,A.muciniphila)的丰度,增加回肠和结肠中肠道黏膜屏障相关基因及蛋白的表达,维护肠道屏障稳态,从而缓解肝脏炎症.本研究表明,SchB通过调节肠道菌群结构和增强肠道黏膜屏障功能,从而减少肝脏脂质堆积、缓解炎症,改善NAFLD.