简化栀芩汤的抗炎药效物质基础及作用机制研究

The material basis and mechanism of action of anti-inflammatory effects of simplified Zhiqin Decoction

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摘要探讨简化栀芩汤抗炎作用的效果、主要药效成分及其作用机制.采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导炎症小鼠模型,观察简化栀芩汤抗炎效果;网络药理学方法预测简化栀芩汤主要化学成分及其主要作用机制;动物实验验证简化栀芩汤抗炎作用机制(本实验获得西南大学动物实验伦理委员会批准,批准号:IACUC-20210825-02).简化栀芩汤对炎症小鼠具有显著的抗炎作用,能显著改善小鼠宏观整体形态,降低体温、饮水量,增加自主活动次数;减轻肝、肺、脾、胸腺炎症病理损伤;降低血清和尿液中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β 和 IL-6、一氧化氮(nitric oxide,NO)、前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)含量;升高血清免疫因子IgG、IgA、IgM含量.网络药理学预测得到简化栀芩汤66个潜在抗炎活性成分,涉及132个炎症靶点,其抗炎关键信号通路涉及PI3K/AKT、TNF、JAK-STAT等.动物实验证明简化栀芩汤能显著降低炎症小鼠肺组织JAK2/STAT-PI3K/AKT-NF-κB-TNF信号通路相关蛋白的表达.本研究结果表明,简化栀芩汤具有显著的抗炎作用,其抗炎的主要药效成分有槲皮素、β-谷甾醇、山柰酚、汉黄芩、豆甾醇、木犀草素、黄芩新素等,其抗炎的主要作用机制是显著抑制了 JAK2/STAT-PI3K/AKT-NF-κB-TNF信号通路蛋白的表达.