靶向甲型流感病毒血凝素的适配体筛选及其广谱抗病毒作用研究
Screening of aptamers targeting hemagglutinin of influenza A viruses and their broad-spectrum antiviral effects
摘要甲型流感病毒(IAVs)具有快速突变和高度传染性,在全球范围内引起大量发病和死亡,因此开发广谱的抑制剂至关重要.本研究以IAVs血凝素(HA)为靶点,通过CE-SELEX技术筛选获得了一组高亲和力、特异性适配体 Apt(HA)-1、Apt(HA)-4、Apt(HA)-9、Apt(HA)-25 与 Apt(HA)-93520,通过 SPR方法测定该组适配体[Apts(HA)]与HA蛋白的解离常数(KD)分别为25.9、44.8、50.7、54.0和45.2 nmol·L-1.Apts(HA)可以识别与检测流感病毒国际通用株 A/Puerto Rico/8/34(H1N1)和 A/Fort Monmouth/1/1947(H1N1),以及临床分离达菲耐药株 A/Liaoningzhenxing/1109/2010(H1N1)、金刚烷胺耐药株 A/Hunanzhuhui/1222/2010(H3N2)和 A/Fujiantongan/196/2009(H3N2),并具有广谱的流感病毒抑制作用.该适配体抑制剂具有体外筛选易获得、稳定性好、结构简单、体积小等优点.本研究不仅开发了针对IAVs的新型广谱适配体,对各种IAVs具有广泛的抑制作用,而且为开发通用病毒抑制剂开辟了一种有效的策略.
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