摘要大黄是一种多基原药材,三种基原大黄泻下药效存在着差异,且发挥泻下药效的物质基础尚不明确.本研究采用拟靶向代谢组学结合药理实验(获得北京中医药大学动物伦理委员会批准,批准号:BUCM-4-2022080301-3026)的研究方法揭示三种基原大黄泻下药效差异,并筛选出大黄泻下药效物质基础.通过动物药理实验分析三种基原大黄泻下药效的差异;后通过文献查找大黄潜在泻下药效成分并结合裂解规律及软件优化得到相应离子对,利用三重四极杆(QQQ-MS)的动态多反应监测(dynamic multiple reaction monitoring,dyMRM)模式获取各成分的峰面积,采用多元统计分析方法对三种基原大黄潜在泻下药效化学成分进行分析,从而实现拟靶向代谢组学分析,并结合药理实验结果筛选出大黄泻下药效物质基础.药理实验结果表明,唐古特大黄泻下药效显著高于药用大黄和掌叶大黄;主成分分析(principal components analysis,PCA)结果表明,三种基原大黄潜在泻下药效成分存在明显差异,通过正交偏最小二乘判别分析(orthogonal partial least squares-discriminant analysis,OPLS-DA)结合 Kruskal-Wallis检验筛选出97个差异潜在泻下药效活性成分;结合药理实验结果筛选出泻下药效成分23个,其中化学结构明确的化合物有番泻苷A、番泻苷B、大黄酸苷A、大黄酸苷C、大黄酸苷D、大黄素甲醚-8-O-葡萄糖苷、大黄酸-8-O-葡萄糖苷、大黄酚-1-O-葡萄糖苷.综上,采用拟靶向代谢组学结合药理实验,明确了三种基原大黄泻下药效的强弱,揭示了潜在泻下药效成分(蒽醌、蒽酮类成分)在三种基原大黄中的相对含量分布情况,并筛选出了大黄的泻下药效物质基础,不仅为大黄药材质量评价和临床精准用药提供一定的理论依据,也为中药寻找功效标志物提供新的思路.