换一批摘要以靶标为主导的药物发现和基于表型研制的复兴,构成了当今新药创制的双轨模式,两种范式交互应用与验证,加速着新药的研发.药物的微观结构(分子结构和制剂性状)是宏观表象(药理效应、物化性质和不良反应等)的基础;而宏观性质又是微观结构的相互作用所呈现的整体性质.当今应用分子生物学、生物物理、生物化学和分析化学原理和技术,揭示了微观层面的物质本质和作用机制,可同步映射出宏观层面的各种表现.30多年前由中药复方当归芦荟丸经表型研究,创制出治疗慢性粒细胞白血病药物甲异靛,虽然分子靶标和作用机制不甚明了,但至今仍在应用.随着科学技术的进步,通过一系列严谨的实验设计和实施,揭示了甲异靛的分子胶功能,揭示出甲异靛结合靶标蛋白PKMYT1,又招募E3连接酶微观内涵,诠释了宏观疗效.本文试图对此事隔30余年的"当归芦荟丸→青黛→靛玉红→甲异靛→分子胶"研发链作一简要述评,拉近表型研究与靶标主导的研究模式.
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关键词
表型研究作用机制当归芦荟丸甲异靛分子胶phenotypic researchmechanism of actionDanggui Lu Hui Wanmeisoindigomolecular glue
分类号
R916（药物基础科学）
栏目名称
DOI
10.16438/j.0513-4870.2025-0741
发布时间
2025-11-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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