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伊布替尼对多发性骨髓瘤细胞microRNA-21的影响及其机制研究

Effect of Ibrutinib on microRNA-21 in Multiple Myeloma Cells and its Mechanism

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摘要目的检测酪氨酸蛋白激酶(BTK)抑制剂ibrutinib对miR-21 表达水平的影响及其可能的机制,为ibrutinib应用于MM的治疗提供一定的实验基础.方法实时定量PCR(qRT-PCR)的方法分别检测miR-21 的表达水平,MTT比色法检测ibrutinib对MM细胞活性的影响,通过western blotting的方法检测不同药物浓度/不同时间点时,ibrutinib对LP-1、U266 细胞系中NF-κB、STAT3 蛋白磷酸化水平的影响.结果 U266 细胞系的miR-21 表达最高.在U266 和LP-1 细胞系中加入miR-21 抑制剂均减缓了MM细胞的增殖,而在MM细胞中加入miR-21 模拟物后OD值降低,且随药物浓度的增加而增加,呈剂量依赖性.随着ibrutinib作用时间的延长及药物浓度的增加,p-IκBα,p-p65 蛋白表达逐渐降低,而p100、p52、IκBα、p65 未见明显变化.P-STAT3(Tyr/Ser)均随着药物浓度的增加及作用时间的延长而降低,STAT3 无明显变化.结论 Ibrutinib可以通过降低磷酸化NF-κB和磷酸化STAT3 的活性,减少其与miR-21 转录起始部位的结合,进而降低miR-21 的表达,抑制MM细胞的增殖.

作者马静 ^[1] 林丽 ^[2] 王津晗 ^[3] 李倩 ^[4] 赵辉 ^[5] 刘强 ^[3] 赵智刚 ^[6] 王亚非 ^[4] 学术成果认领

作者单位天津市肿瘤医院空港医院血液移植科,天津 300308;天津医科大学一中心临床学院肿瘤科,天津 300192 ^[1] 天津市肿瘤医院空港医院血液移植科,天津 300308 ^[2] 中国医学科学院放射医学研究所,天津 300192 ^[3] 天津市肿瘤医院空港医院血液移植科,天津 300308;天津医科大学肿瘤医院血液科,天津 300060 ^[4] 天津商业大学生物技术与食品科学学院,天津 300134 ^[5] 天津医科大学一中心临床学院肿瘤科,天津 300192 ^[6]

关键词 miR-21 多发性骨髓瘤伊布替尼 NF-κB STAT3 miR-21 Multiple myeloma Ibrutinib NF-κB STAT3

分类号 R965（药理学）

栏目名称

论著

DOI 10.3969/j.issn.1006-1959.2025.17.012

发布时间 2025-09-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

基金项目

国家自然科学基金（82270208）