GTP环化水解酶1与冠状动脉性心脏病的关联及其转录表达水平
Association of GTP Cyclohydrolase 1 with Coronary Artery Heart Disease and its Transcriptional Expression Level
摘要目的 探讨GTP环化水解酶 1(GCH1)与冠状动脉性心脏病(CHD)的因果联系及其转录表达水平.方法 通过孟德尔随机化(MR)法明确GCH1 与CHD的因果联系.整合CHD相关多中心高通量数据,计算GCH1 mRNA表达水平标准化平均差(SMD),通过汇总受试者工作特征曲线,计算灵敏度、特异度、似然比等指标来评价GCH1 在CHD中的临床应用价值.结果 正向MR法显示GCH1 与CHD存在显著关联(OR=0.95,95%CI=0.91~0.99,P=0.021);贝叶斯加权MR法支持此关联(OR=0.95,95%CI=0.91~0.99,P=0.025);反向MR法显示GCH1 与CHD不存在显著关联(OR=1.06,95%CI=0.99~1.13,P=0.104).此外,本研究共纳入了 676 例CHD及 459 例正常对照样本.GCH1 表达在CHD中显著下调,其SMD为-0.18(95%CI:-0.31~-0.06),汇总受试者工作特征曲线下面积为 0.72(95%CI:0.67~0.75),灵敏度为 0.61(95%CI:0.48~0.72),特异度为 0.71(95%CI:0.62~0.79),阳性似然比为 2.08(95%CI:1.72~2.52)、阴性似然比为 0.56(95%CI:0.44~0.70).结论 GCH1 基因可能作为抑制因子,在抑制CHD进展过程发挥重要的作用.
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