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PBK/TOPK基因对三阴乳腺癌MDA-MB-453细胞株化疗药物敏感性的影响

Effect of PBK/TOPK Gene on Chemosensitivity of Triple Negative Breast Cancer Cell Line MDA-MB-453

摘要目的 探讨PDZ结合蛋白(PBK)/T淋巴因子激活的杀伤性细胞来源的蛋白激酶(TOPK)对人乳腺癌细胞MDA-MB-453 化疗药物敏感性的影响及相关机制.方法 采用慢病毒转染技术将TOPK siRNA转染至 MDA-MB-453 细胞中,采用实时荧光定量PCR筛选敲除效果最佳的TOPK(siTOPK),设对照.采用细胞划痕实验检测细胞迁移侵袭,用不同浓度的紫杉醇、多西他赛和 5-氟尿嘧啶化疗药物处理各组MDA-MB-453 细胞 72 h,通过MTT法检测细胞增殖情况.结果 筛选出干扰效果最佳TOPK1,细胞划痕实验显示 12、24 h后,与si-NC组相比,si-TOPK组MDA-MB-453 细胞迁移能力显著降低(P<0.01),紫杉醇、多西他赛和 5-氟尿嘧啶处理各组 MDA-MB-453 细胞 72h 后,随着不同药物浓度的增加,si-TOPK 组与 si-NC组比较,细胞增殖情况显著下调(P<0.01).结论 TOPK基因能显著降低人乳腺癌细胞MDA-MB-453 对紫杉醇、多西他赛和5-氟尿嘧啶化疗药物的敏感性,有望成为乳腺癌治疗的新策略.

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