基于孟德尔随机化研究房颤/房扑与失眠的因果关系
Exploring the causal relationship between atrial fibrillation/atrial flutter and insomnia based on Mendelian randomization
摘要目的 通过双样本孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)研究方法探究心房颤动(简称"房颤")/心房扑动(简称"房扑")与失眠潜在的双向因果关系.方法 从IEU OpenGWAS project数据库中获取房颤/房扑和失眠的全基因组关联研究汇总数据,提取显著且独立的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNPs)用于MR分析.采用逆方差加权法(inverse-variance weighted,IVW)、加权中位数、MR-Egger回归、简单众数法和加权众数法五种方法进行因果关系评估.Cochran's Q检验评估IVW的异质性,MR-Egger检测水平多效性,MR-PRESSO方法检测离群值以检验基因多效性,留一法(leave-one-out)进行敏感性分析.结果 以房颤/房扑为暴露,失眠为结局,共筛选获得47个SNPs作为工具变量,IVW显示房颤/房扑与失眠间存在正向因果关系[OR=1.103,95%CI(1.008,1.208),P<0.05],加权中位数、MR-Egger回归及简单众数法和加权众数法的β值与IVW的β值方向均一致.敏感性检测方面,Cochran's Q检验P>0.05说明不存在异质性,MR-Egger检验P>0.05说明不存在水平多效性,同时MR-PRESSO方法未检测到离群值,表明没有基因多效性,留一法未检测到对结果影响大的SNP,表明结果稳固无偏倚.反向,以失眠为暴露,房颤/房扑为结局,筛选到12个SNPs作为工具变量,IVW显示失眠与房颤/房扑间不存在因果关系[OR=0.989,95%CI(0.951,1.029),P>0.05)].结论 房颤/房扑会增加失眠的发生风险,在失眠患者的健康管理中应积极预防和治疗房颤、房扑等常见心律失常疾病.
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