GFPT2促进前列腺癌细胞迁移的作用和机制研究
The role and mechanism of GFPT2 in promoting the migration of prostate cancer cells
摘要目的 研究谷氨酰胺果糖-6-磷酸转氨酶2(glutamine fructose-6-phosphate transaminase 2,GFPT2)对前列腺癌细胞迁移的影响及其潜在的分子机制.方法 采用qRT-PCR检测RWPE-1细胞及五种人前列腺癌细胞系中GFPT2基因mRNA的表达水平;分析人类蛋白质图谱(The Human Protein Atlas,HPA)中前列腺正常组织和癌组织的GFPT2免疫组化数据;利用siRNA构建GFPT2基因干扰的细胞模型;利用Transwell实验和细胞划痕实验评估细胞迁移能力;通过Western blot检测细胞上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关生物标志物的变化.结果 与RWPE-1细胞相比,高转移潜能的前列腺癌细胞系PC3和DU145中GFPT2 mRNA的表达水平显著升高.HPA数据库GFPT2免疫组化数据表明,前列腺癌组织中GFPT2的蛋白水平明显高于正常前列腺组织.干扰GFPT2明显降低了前列腺癌细胞的O-GlcNAc糖基化水平.体外实验表明,干扰GFPT2显著抑制了前列腺癌细胞的迁移能力,并导致EMT相关蛋白E-cadherin的水平上调,N-cadherin和Vimentin的水平下调.结论 GFPT2在前列腺癌中表达升高并促进肿瘤细胞迁移,有望成为抑制前列腺癌转移的新靶点.
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