lncRNAs与口腔鳞状细胞癌及癌前病变因果关联的孟德尔随机化研究
Mendelian randomization study of the causal association between lncRNAs and oral squamous cell carcinoma and precancerous lesions
摘要目的 利用两样本孟德尔随机化(MR)方法探究lncRNA与口腔鳞状细胞癌(OSCC)及口腔癌前病变(口腔白斑及口腔扁平苔藓)发病风险之间的潜在关联.方法 对基因表达综合数据库中GSE23558和GSE85195数据集进行表达谱分析,筛选出差异表达lncRNA,利用eQTLGen联盟的cis-eQTLs数据集和OSCC及癌前病变全基因组关联分析数据,以单核苷酸多态性作为工具变量,运用逆方差加权法、MR-Egger回归模型等5种方法评估lncRNAs与OSCC及口腔癌前病变之间的因果效应,并通过异质性检验、基因多效性检验和敏感性分析评估结果的可靠性和稳定性,并通过错误发现率(FDR)和Bonferroni法对结果进行校正.结果 MR分析表明,HCG22[OR=0.999,95%CI(0.999,1.000)]可能降低 OSCC 发病风险,FAM30A[OR=1.001,95%CI(1.000,1.002)]可能增加 OSCC 发病风险,FAM182B[OR=0.738,95%CI(0.581,0.937)]可能降低口腔白斑的发病风险,但经校正后上述结果可能存在假阳性.敏感性分析表明无显著异质性或多效性偏倚,提示结果稳定.结论 当前遗传证据不支持所选的lncRNAs与OSCC或其癌前病变之间存在强而稳健的因果关系.本研究为lncRNA在口腔癌前病变发展中的作用提供了初步遗传学参考,但未来仍需更大样本、功能验证及多组学整合研究,以进一步探索其生物学机制与临床潜力.
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