换一批AURKA激活JAK2/STAT3通路抑制铁死亡促进神经胶质瘤细胞替莫唑胺耐药
AURKA promotes Temozolomide resistance in glioma cells by inhibiting ferroptosis through activation of the JAK2/STAT3 pathway
摘要目的 探讨Aurora激酶A(AURKA)对神经胶质瘤细胞替莫唑胺(TMZ)耐药的影响及其对铁死亡的调控作用.方法 通过GEPIA2 数据库挖掘AURKA在胶质瘤中的表达谱及其与预后的相关性.建立U87MG/TMZ和LN229/TMZ耐药细胞株,利用qRT-PCR和Western blot检测AURKA的mRNA和蛋白表达.通过siRNA沉默AURKA,采用BODIPY-C11 染色、FerroOrange铁探针及免疫荧光技术,动态监测脂质过氧化水平、胞内铁含量及谷胱甘肽过氧化物酶 4(GPX4)表达.通过CCK-8 法评估细胞活力及半数抑制浓度(IC50),TUNEL染色检测细胞凋亡.利用STAT3 激活剂处理细胞,Western blot检测JAK2/STAT3 通路活性,并评估AURKA与铁死亡调控的分子关联.结果 AURKA在胶质瘤组织中高表达,与患者不良预后显著相关.U87MG/TMZ和LN229/TMZ耐药细胞中AURKA表达水平显著升高.沉默AURKA后,U87MG/TMZ和LN229/TMZ细胞中脂质过氧化产物及游离铁水平升高,GPX4 蛋白表达下调.铁死亡抑制剂可部分逆转AURKA敲低导致的细胞活力和TMZ耐药下降.AURKA沉默显著抑制JAK2/STAT3 通路活化,外源性激活STAT3可部分恢复细胞存活率,并削弱AURKA敲低对铁死亡的促进作用.结论 AURKA通过激活JAK2/STAT3 通路抑制铁死亡,从而增强神经胶质瘤细胞对TMZ的耐药性.
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关键词
神经胶质瘤细胞Aurora激酶A铁死亡JAK2/STAT3替莫唑胺耐药Glioma cellsAURKAFerroptosisJAK2/STAT3Temozolomide resistance
分类号
R739.4（神经系肿瘤）
栏目名称
DOI
10.12173/j.issn.1004-5511.202503230
发布时间
2026-03-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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