XPA单核苷酸多态与晚期非小细胞肺癌对铂类药物化疗敏感性的相关性研究

XPA A23G polymorphism and clinical response to platin-based chemotherapy in advanced non-small cell lung cancer

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摘要目的:DNA修复能力与肿瘤细胞对铂类药物的敏感性密切相关.该研究利用一种新型单核苷酸多态性(SNP)的检测方法,探讨DNA修复基因XPA的SNP与非小细胞肺癌(NSCLC)患者对顺铂(ciaplatin)或卡铂(carboplatin)为主的化疗方案敏感性的关系.方法:经病理学确诊的晚期NSCLC患者96例,采用顺铂或卡铂为主的方案化疗,2～3个周期后进行临床疗效评价.根据cDNA芯片原理制作一种目的基因芯片,利用双色荧光探针杂交进行XPA的A23G多态的基因分型,比较不同基因型对化疗敏感性的影响.组间比较采用x2检验,比值比(OR)及其95%可信区间(CI)由logistic回归模型计算.结果:成功进行基因分型,野生型、杂合型和突变型的叠加荧光分别显示为绿色、黄色和红色.携带XPA 23A/A、A/G和G/G基因型的患者,化疗有效率(完全缓解+部分缓解)分别为35.7%、46.9%和16.7%,差异有显著性统计学意义(P＜0.05);携带G/G基因型患者的化疗失败风险是携带至少1个A等位基因(A/G和A/A基因型)个体的3.57倍;但G等位基因携带者的疗效与A等位基因携带者的相似,差异无统计学意义(30.9% vs 41.7%,P=0.2045).结论:该芯片检测方法准确、高通量且价格低廉,适用于大规模样本SNP调查;XPA基因多态与NSCLC患者对铂类药物化疗的敏感性相关.