干扰素诱导蛋白 AIM2诱发乳腺癌细胞凋亡的分子机制

Molecular mechanisms of absent in melanoma AIM2 inducing breast cancer cell apoptosis

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摘要目的：人类干扰素诱导基因家族之一的人类干扰素诱导蛋白（ absent in melanoma 2， AIM2）被视为抑癌基因，但目前其抑癌机制仍不清楚。文中研究AIM2诱发乳腺癌细胞凋亡的分子机制。方法建立Tet-Off诱导模式系统来诱发AIM2大量表达，MCF-7 tTA-AIM2细胞为实验组，MCF-7 tTA-Luc细胞为对照组。 Western blot检测AIM2在乳腺癌细胞株的表达及亚细胞定位，XTT assay分析AIM2对细胞增殖的影响。应用膜联蛋白V-FITC和碘化丙啶染色行检测细胞凋亡，Western blot检测细胞凋亡的机制。结果文中建立的Tet-Off 诱导系统可使 tTA结合到 TRE，从而促进AIM2基因转录，进而使AIM2蛋白大量表达。在诱导4 d后，可在细胞质及细胞核中检测到AIM2的表达，随诱导天数的增加其表达量增加。 AIM2表达于细胞质及细胞核中。由XTT assay可知，MCF-7 tTA-AIM2细胞株在诱导6 d后生长速率减慢。诱导AIM2大量表达后，其FITC荧光凋亡百分比显著增加（2．36％vs 14．45％， P＜0．01）。 AIM2大量表达后抑制抗凋亡蛋白-Bcl-xL表达，增加促凋亡蛋白-Bad、Bax，并且活化caspases进而造成 DNA 修复蛋白PARP裂解。结论在乳腺癌Tet-Off 诱导系统中，AIM2影响细胞增殖，刺激线粒体促使细胞走向凋亡。