摘要目的 雄激素信号通路参与调控卵泡早期生长发育以及卵泡闭锁过程,而性激素结合球蛋白是调控卵巢局部雄激素水平的重要因素.文中探讨雄激素对卵巢颗粒细胞中性激素结合球蛋白(SHBG)表达的影响. 方法 ①培养人卵巢颗粒癌细胞株(KGN),分别给予含0nmol/L DHT,500nmol/L DHT,500nmol/L DHT+60μmol/L flutamide的细胞培养液,提取细胞蛋白.用Western blot、免疫荧光等方法检测SHBG的表达.②脱氢表雄酮(DHEA)诱导高雄激素血症模型,12只雌性SD大鼠随机数字表法分为HA组和对照组,每组6只.HA组每只皮下注射DHEA 6mg/(100g·d)溶于0.2mL实验级大豆油,对照组给予等体积的大豆油.连续注射35d后腹腔注射5%水合氯醛麻醉各组大鼠,下腔静脉取各组大鼠血液,ELISA方法检测各组血清中SHBG的水平;剪切各组大鼠卵巢和部分肝,免疫组化方法检测卵巢颗粒细胞中SHBG的表达,Western blot方法检测肝雄激素受体(AR)及SHBG表达情况. 结果 与0nmol/L DHT处理24h AR表达(1.06±0.03)相比,300、400、500nmol/L DHT处理后(1.06±0.02、1.61±0.11、2.38±0.14)均升高(P<0.05);SHBG与AR表达变化一致,随DHT浓度梯度增加表达升高,但在500nmol/L DHT处理24h后SHBG表达升高显著(P<0.01).与0nmol/L DHT比较,500nmol/L DHT处理后AR蛋白、SHBG蛋白表达均升高(P<0.01);与500nmol/L DHT比较,500nmol/L DHT+60μmol/L flutamide处理后AR蛋白、SHBG蛋白表达均降低(P<0.05).免疫荧光结果表明,与0nmol/L DHT相比,DHT促进AR的表达,同时加入flutamide可明显抑制AR的表达.SHBG的表达与AR相一致.卵巢组织HE染色结果表明HA组与对照组相比卵巢形态发生改变,表现为多囊卵巢;卵巢免疫组化结果表明SHBG在HA组中表达高于对照组.HA组血清SHBG表达低于对照组[(2.41±0.14) vs (4.80±0.35),P<0.01].HA组中肝SHBG表达表达低于对照组,而AR蛋白表达高于对照组(P<0.05). 结论 雄激素信号通路激活后SHBG在卵巢颗粒细胞癌细胞以及大鼠卵巢颗粒细胞中表达升高.