摘要目的 脊髓背角P2 X7受体激活介入神经病理性疼痛的形成和维持机制.文中观察不同剂量曲马多对神经病理性疼痛大鼠痛阈的影响并对其镇痛机制做初步探讨,旨为临床镇痛用药提供依据.方法 取雄性SD大鼠建立慢性坐骨神经压迫性损伤模型(CCI),随机数字表法分成假手术组(仅暴露左侧坐骨神经主干,止血钳轻夹神经,不予结扎)、CCI组、CCI+曲马多5 mg/kg组、CCI+曲马多15 mg/kg组、CCI+曲马多25 mg/kg组.CCI+曲马多5 mg/kg组、CCI+曲马多15 mg/kg组和CCI+曲马多25 mg/kg组大鼠于CCI术后第7天开始腹腔分别注射不同剂量曲马多(5、15、25 mg/kg,1次/d)至术后第14天.各组大鼠分别于术前和术后不同时间点测定大鼠建模侧后足热痛阈值和机械痛阈值;CCI术后第14天,免疫组化法和免疫印迹法检测各组大鼠脊髓背角P2X7受体表达变化情况.结果 与假手术组5、7、10、12、14 d机械痛阈值[(39.73±5.55)、(39.50±5.51)、(40.97±5.58)、(41.87±5.60)、(42.97±6.75)g]比较,CCI组[(34.97±3.86)、(34.06±3.79)、(33.27±3.65)、(29.03±3.54)、(17.90±2.34)g]均降低(P<0.01),CCI+曲马多25 mg/kg组[(34.87±3.85)、(33.47±3.66)、(34.50±3.78)、(29.43±3.64)、(18.63±2.42)g]亦降低(P<0.01);与假手术组5、7、10、12、14d热痛阈值[(39.69±4.86)、(39.21±4.82)、(39.42±5.08)、(41.17±4.88)、(42.53±5.12)s]比较,CCI组[(35.21±3.94)、(35.16±3.80)、(29.74±2.76)、(20.47±2.16)、(12.08±1.48)s]均降低(P<0.05),CCI+曲马多25 mg/kg组[(35.76±3.76)、(33.27±3.52)、(31.22±3.05)、(19.41±2.08)、(10.35±1.34)s]亦降低(P<0.01).与假手术组大鼠比较,CCI+曲马多5 mg/kg组、CCI+曲马多15 mg/kg组在5、7、10 d机械痛阈值均降低(P<0.01),CCI+曲马多5 mg/kg组5、7 d热痛阈值降低(P<0.05),CCI+曲马多15 mg/kg组5、7、10 d热痛阈值降低(P<0.05).与CCI组比较,CCI+曲马多5 mg/kg组和CCI+曲马多15 mg/kg组10、12、14 d机械痛阈值均升高(P<0.01),CCI+曲马多5 mg/kg组和CCI+曲马多15 mg/kg组7、10、12、14 d热痛阈值升高(P<0.01).与假手术组比较,CCI组大鼠P2X7受体阳性细胞数显著升高(P<0.01);与CCI组比较,CCI+曲马多5 mg/kg组和CCI+曲马多15 mg/kg组大鼠脊髓背角P2 X7受体阳性细胞数均降低(P<0.01).与假手术组比较,CCI组大鼠P2X 7受体蛋白阳性产物ROD值显著升高(P<0.01);与CCI组大鼠比较,CCI+曲马多5 mg/kg组和CCI+曲马多15 mg/kg组大鼠脊髓背角P2X7受体蛋白阳性产物ROD值降低(P<0.01).结论 腹腔注射小剂量曲马多对神经病理性疼痛大鼠有镇痛作用,其机制与小剂量曲马多降低大鼠脊髓背角P2X7受体表达有关.