负载ZOL-GNPs的多孔钛合金支架促进OP骨缺损修复的作用机制
Investigation on the mechanism of PDA-coated porous titanium alloy scaffold loaded with ZOL-GNPs in promoting osteoporotic bone defect restoration
摘要目的 骨质疏松症(OP)容易引发骨折甚至导致骨缺损的发生.文章探讨将聚多巴胺(PDA)涂层多孔钛合金支架与唑来膦酸明胶纳米微球(ZOL-GNPs)相结合,构建一种不但具有良好机械性能与生物相容性,而且可局部缓释给药抗骨质疏松(OP)的新型多孔钛合金支架.方法 基于电子束熔融技术构建负载不同浓度ZOL-GNPs的PDA涂层多孔钛合金支架(对照组:0μmol/L;实验组:1μmol/L,10μmol/L,50μmol/L,100μmol/L,500μmol/L),并对支架进行表征分析和药物释放检测.在新型支架浸提液条件下对破骨细胞进行骨吸收能力检测和凋亡检测.构建OP骨缺损模型,并通过Micro-CT扫描、组织学检测和生物力学检测评估新型支架在动物体内的效果.结果 成功构建了负载ZOL-GNPs的PDA涂层多孔钛合金支架,药物检测结果显示该新型支架在体外可保持数周稳定的ZOL释放速率.骨吸收能力检测结果显示50μmol/L组所形成骨板吸收面积明显低于对照组(P<0.01).破骨细胞凋亡率随ZOL的浓度呈线性增加,所有实验组均明显高于对照组(P<0.01).Micro-CT扫描显示50μmol/L组的骨生长情况明显优于其他组(P<0.01).组织学染色显示随着ZOL浓度的升高,新生骨量逐渐增多,当ZOL浓度为50μmol/L时新骨量最大.支架植入8周和12周后,1μmol/L组、10μmol/L组和50μmol/L组的支架8周[(2.11±0.11、2.26±0.13、2.58±0.09)GPa]和12周[(2.23±0.07、2.48±0.16、2.91±0.10)GPa]弹性模量均显著高于支架植入前的弹性模量(P<0.05),并且50μmol/L组的支架弹性模量最高,接近人体松质骨弹性模量的同时,抗压性能较好.结论 成功构建了一种负载ZOL-GNPs的PDA涂层多孔钛合金支架,其具有良好的机械性能和局部药物缓释抗骨质疏松作用;当ZOL浓度为50μmol/L时更有利于OP骨缺损的修复.
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