高三尖杉酯碱对人三阴性乳腺癌细胞迁移和侵袭能力的影响

Effects of homoharringtonine on the migration and invasion ability of human triple negative breast cancer cells

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摘要目的探讨高三尖杉酯碱(HHT)对人三阴性乳腺癌(TNBC)细胞系MDA-MB-231迁移和侵袭的影响,并初步分析潜在机制.方法采用四甲基偶氮唑盐法(MTT法)检测细胞活力.采用EdU结合实验以评估细胞增殖.分别采用细胞划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移与侵袭.采用流式细胞术分析乳腺癌干细胞(BCSC)含量.采用球体形成试验评估MDA-MB-231细胞"肿瘤球"形成能力.采用实时定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测Hedgehog(HH)信号通路效应因子Gli1 mRNA和乳腺癌细胞干性指标Oct4、CD 44、Sox2和Nanog mRNA的表达.采用蛋白免疫印迹分析上皮间质转化(EMT)标志物E-cad-herin、N-cadherin、Vimentin蛋白以及Gil1蛋白表达.结果 HHT以剂量依赖性的方式降低MDA-MB-231细胞活力(P＜0.05).HHT可抑制BC细胞的增殖、迁移和侵袭.此外,HHT可下调BC细胞中CD44+/CD24-细胞比例、降低MDA-MB-231细胞形成"肿瘤球"的能力并抑制Oct4、CD44、Sox2和Nanog mRNA表达,提示HHT可抑制MDA-MB-231细胞干性.HHT可通过抑制"肿瘤球"中E-cadherin表达并增加N-cadherin和Vimentin蛋白来可抑制BCSC的EMT.此外,HHT可抑制TNBC中HH/Gli1信号通路活化.同时,HHT能够消除Gli1过表达对TNBC干性和EMT的影响.结论 HHT能够抑制乳腺癌细胞的迁移和侵袭,这可能是通过调控HH/Gli1信号通路以抑制TNBC的干性和EMT来实现.