摘要目的 研究间充质干细胞(MSCs)来源的外泌体调控miR-143对大鼠颅内动脉瘤(IA)形成的影响及机制.方法 原代分离大鼠骨髓MSCs(BMSCs)和脑血管平滑肌细胞(VSMCs).将VSMCs分为PBS组、外泌体-miR-NC组(E xosome-miR-NC)、Exosome-miR-143 组、Exosome-miR-143+GW4869 组、过表达对照组(oeNC)、过表达 KLF5 组(oeKLF5)和 oeKLF5+Exo-some-miR-143组.超速离心法分离BMSCs来源的外泌体,并用透射电镜和纳米示踪分析鉴定外泌体.PKH26染色检测外泌体转移.miR-143 mimic 和 miR-NC 转染 BMSCs 或 VSMCs.实时荧光定量 PCR 检测 miR-143 和 KLF5 mRNA 的表达,Western blot 检测相关蛋白的表达.CCK-8实验、EdU实验、流式细胞术实验、划痕实验和Transwell迁移实验检测VSMCs的活力、增殖、凋亡和迁移能力.双荧光素酶报告基因系统分析miR-143与KLF5的关系.构建大鼠IA模型,研究BMSCs来源的外泌体miR-143在体内对IA形成的影响.结果 与细胞裂解液组相比,miR-143在BMSCs外泌体中表达显著增加(P＜0.01),且可通过外泌体转移到VSMCs中.与Exosome-miR-NC组相比,Exosome-miR-143组VSMCs的活力增加(P＜0.01),而EdU阳性细胞数、S期细胞数、凋亡和迁移数显著减少(P＜0.01);与Exosome-miR-143组相比,Exosome-miR-143+GW4869组细胞活力降低(P＜0.01),而EdU阳性细胞数、S期细胞数、凋亡和迁移数明显增加(P＜0.01).与miR-NC或Control组相比,miR-143、Exosome-miR-143和Exosome-miR-NC 组WT-KLF5的荧光素酶报告基因活性及KLF5的mRNA和蛋白表达水平降低(P＜0.01),而MUT-KLF5的荧光素酶报告基因活性不变(P＞0.05).与oeNC组相比,oeKLF5组细胞活力显著降低(P＜0.01),EdU阳性细胞数、S期细胞数、凋亡和迁移数明显增加(P＜0.01);与oeKLF5组相比,oeKLF5+Exosome-miR-143组细胞活力明显增加(P＜0.01),而EdU阳性细胞数、S期细胞数、凋亡和迁移数明显减少(P＜0.01).体内实验结果与细胞实验相一致.结论 BMSCs来源的外泌体miR-143通过靶向KLF5抑制大鼠IA的形成.