摘要目的 探讨大黄酸是否通过调节Erk/NF-κB/NLRP3 信号通路抑制糖尿病心肌病巨噬细胞极化而减轻心肌纤维化.方法 应用 60 μmol/L棕榈酸和 33.3 mmol/L高糖刺激RAW264.7 巨噬细胞24 h,建立M1 型极化模型.实验分为5组,分别是对照组、模型组、低(5μmol/L)、中(10μmol/L)、高(20 μmol/L)3 个给药剂量的大黄酸干预组.大黄酸干预组分别给予相应浓度大黄酸预处理 24h后,再加入棕榈酸和高糖共处理 24 h.CCK-8 法检测细胞活力,Western blot检测蛋白iNOS、CD206、MMP-9、Erk1/2、p-Erk1/2、NF-κB P65、NF-κB p-P65、NLRP3、ASC、Caspase-1表达水平,qRT-PCR检测炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α的基因表达水平.结果 在棕榈酸和高糖作用 24h后,巨噬细胞活力显著降低,细胞体积明显增大,细胞形态变为具有多条伪足的梭形或不规则形状.与模型组相比,大黄酸(5、10、20 μmol/L)干预 48h后显著改善恢复巨噬细胞活力[(75.03±3.85)%、(77.67±5.13)%、(83.07±6.05)%],差异有统计学意义(P<0.05),细胞形态恢复(体积缩小,伪足减少);Western blot和qRT-PCR结果显示,高剂量大黄酸干预组能显著降低p-Erk1/2、NF-κB p-P65、NLRP3、Caspase-1、iNOS、MMP-9的蛋白表达水平(P<0.05),升高CD206 的蛋白表达水平(P<0.05),并显著降低炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α的释放(P<0.05).结论 大黄酸能抑制糖尿病心肌病中的巨噬细胞M1 型极化而改善炎症浸润和心肌纤维化,其机制可能是通过抑制Erk/NF-κB/NLRP3 信号通路的激活而实现.