摘要目的 探讨Toll样受体 2(TLR2)/内涵体途径诱发脓毒性大鼠心肌细胞线粒体损伤的机制.方法 将大鼠胚胎心肌细胞(H9c2)分为 6 组:对照组、Con+TLR2 OE组、Con+TLR2 KD组、模型组、LPS+TLR2 OE组、LPS+TLR2 KD组.将细胞与LPS(10 μg/mL)孵育 24 h以模拟脓毒症诱导的心肌细胞损伤.LPS+TLR2 OE组、LPS+TLR2 KD组在用LPS刺激前,通过转染TLR2 OE质粒或TLR2 siRNA以过表达或敲低TLR2.为了评价TLR2 对心肌细胞的线粒体稳态的影响,将H9c2 细胞分为 4 组:模型组A、LPS+TLR2 OE组A、LPS+ATP+NC组、LPS+ATP+TLR2 OE组.通过Western blot、海马线粒体应激试验和免疫荧光试验测定线粒体功能和动力学.结果 与对照组相比,Con+TLR2 OE组和模型组坏死细胞数量显著增加(P<0.001).与模型组相比,LPS+TLR2 OE组坏死细胞数量显著增加(P<0.01),基础呼吸、ATP生成、最大呼吸、备用呼吸能力显著降低(P<0.05).与模型组相比,LPS+TLR2 OE 组 MFN1、MFN2、FUNDC1、LC3II 表达和线粒体自噬指数显著降低(P<0.05).与模型组A相比,LPS+TLR2 OE组A H9c2 细胞中Rab5+MitoTracker+斑点数显著减少(P<0.05),LPS+ATP+NC组H9c2 细胞中Rab5+MitoTracker+斑点数显著增加(P<0.05).与LPS+ATP+NC组相比,LPS+ATP+TLR2 OE组H9c2 细胞中Rab5+MitoTracker+斑点数显著减少(P<0.05).结论 TLR2 抑制了早期内涵体介导的线粒体自噬,并促进心肌细胞中含NLR家族Pyrin域蛋白 3 炎症体的激活,参与诱导了脓毒症心肌病的线粒体功能障碍.