摘要目的 探索TIGIT-Fc重组蛋白活化树突状细胞(DCs)的CD155 信号对于DCs免疫功能的调控作用及同种异体皮肤移植排斥反应的影响.方法 体外建立同种异体DCs和淋巴细胞共培养的混合淋巴细胞反应(MLR)体系,加入TIG-IT-Fc重组蛋白活化DCs的CD155 信号(MLR+TIGIT-Fc组)或加入对照抗体(MLR对照组),通过PCR检测DCs IL-10、IL-12p40、TNF-α mRNA表达变化,ELISA检测细胞培养上清IL-10 水平变化.同时,通过流式细胞术、PCR法检测TIGIT-Fc对于DCs刺激CD4+T细胞增殖和分化能力的影响.在体构建小鼠同种异体皮片移植模型,受体小鼠随机分为皮肤移植空白组(单纯皮肤移植)、皮肤移植对照组(皮肤移植+对照抗体)、皮肤移植+TIGIT-Fc组(皮肤移植+TIGIT-Fc静脉输注).观察皮片移植物存活时间并绘制生存曲线,术后 10 d行皮片移植物病理检测、脾Treg细胞比例流式细胞术检测.同时,流式分选各组受体小鼠脾脏CD11c+DCs进行MLR.结果 与未经刺激的DCs相比,经过MLR活化的DCs胞膜CD155 表达水平显著增高(P<0.01);与MLR对照组相比,MLR+TIGIT-Fc组显著上调 DCs IL-10 mRNA、下调 IL-12p40、TNF-α mRNA 表达水平(P<0.01),提高细胞培养上清IL-10 水平(P<0.01);MLR体系中,与MLR对照组相比,TIGIT-Fc组加入TIGIT-Fc重组蛋白可抑制CD4+T细胞增殖及其向Th1、Th17 分化,促进其向Treg分化(P<0.05).体内实验中,皮肤移植对照组皮片存活时间较皮肤移植空白组差异无统计学意义(P>0.05),而皮肤移植+TIGIT-Fc组存活时间显著长于皮肤移植对照组(P<0.01).同时,移植物病理损伤程度、受体Treg细胞比例、脾CD11c+DCs刺激同种异体CD4+T细胞增殖的能力在皮肤移植对照组与皮肤移植空白组之间差异均无统计学意义(P>0.05).而相比皮肤移植对照组,静脉输注TIGIT-Fc可减轻移植物病理损伤、提高受体脾Treg细胞比例(P<0.01)、降低CD11c+DCs刺激同种异体CD4+T细胞增殖的能力(P<0.01).结论 TIGIT-Fc活化CD155信号可诱导致耐受性DCs产生,通过促进IL-10 分泌和Treg细胞分化抑制同种异体皮片移植排斥反应,其在临床治疗移植排斥反应中具有潜在应用价值.