摘要目的 探究四氢孕酮对紫杉醇导致的机械性痛觉敏化的影响及脊髓细胞外信号调节激酶(ERK)/前列腺素E2(PGE2)信号通路在其中的作用.方法 采用雄性SD大鼠,通过腹腔注射紫杉醇(2 mg/kg,第0、2、4、6 天)建立化疗导致的神经病理性疼痛(CINP)模型.实验分为以下组别:空白组,CINP 组,CINP+DMSO组,CINP+PD98059 组,CINP+米诺环素组,CINP+四氢孕酮组(5、10、20 mg/kg),CINP+甲羟孕酮组(10、20 mg/kg).使用电子测痛仪测定机械痛阈,Western blot检测脊髓背角中ERK、磷酸化ERK(p-ERK)及小胶质细胞标记物Iba-1 的表达;ELISA检测脊髓PGE2、内源性四氢孕酮、促炎因子TNF-α和CCL2 的水平;双重免疫荧光染色定位p-ERK的细胞表达.结果 与空白组相比,CINP组大鼠机械痛阈显著降低(P<0.05),脊髓p-ERK和PGE2 水平上调,内源性四氢孕酮表达下调(P<0.05).免疫荧光显示p-ERK主要表达于小胶质细胞.在干预实验中,与CINP+DMSO组相比,CINP+PD98059 组和CINP+米诺环素组大鼠脊髓背角Iba-1、p-ERK和PGE2 的表达均显著降低(P<0.05),机械痛阈改善;CINP+四氢孕酮组(5、10、20 mg/kg)呈现剂量依赖性镇痛效应,其中CINP+20 mg/kg四氢孕酮组显著降低Iba-1、p-ERK、PGE2 及促炎因子TNF-α和CCL2 水平(P<0.05);相反,CINP+甲羟孕酮组(10、20 mg/kg)进一步加重痛觉敏化,并上调Iba-1、p-ERK和PGE2 表达(P<0.05).结论 四氢孕酮通过抑制脊髓p-ERK/PGE2 信号通路,缓解紫杉醇引起的机械性痛觉敏化.