基于TRPV1-NLRP3通路探讨芍药苷缓解神经病理性疼痛的作用机制
Exploration on the mechanism of paeoniflorin in relieving neuropathic pain based on TRPV1-NLRP3 pathway
摘要目的 基于瞬时受体电位香草素-1(TRPV1)-核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白 3(NLRP3)信号通路探究芍药苷对脊神经结扎(SNL)诱导的神经病理性疼痛(NP)的影响.方法 选取 40 只ICR小鼠分为 5 组,假手术(Sham)组,SNL模型(SNL)组,SNL+10 mg/kg 芍药苷(LPF)组,SNL+30 mg/kg 芍药苷(MPF)组,SNL+50 mg/kg 芍药苷(HPF)组.术后第8天开始每天腹腔注射对应剂量药物干预,持续 14 d,术前 1 d、术后第 1,7,14,21,28 天进行机械缩足阈值(MWT)和热缩足潜伏期(TWL)行为学测定.术后第28天行为学结束取大鼠脊髓.采用Western blot法检测小鼠脊髓中TRPV1、NLRP3、Caspase-1蛋白相对表达量;Elisa法检测脊髓炎症因子白细胞介素(IL)-1β,IL-18 蛋白表达水平;免疫荧光法检测脊髓背角NLRP3 和小胶质细胞/巨噬细胞M1型活化标志物CD68表达情况.结果 与Sham组相比,SNL组小鼠在术后第 7 天产生稳定持续的机械和热痛觉过敏(P<0.05),脊髓中TRPV1、NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18蛋白含量以及脊髓背角NLRP3和 CD68的表达显著增加(P<0.05);与SNL组相比,MPF和HPF组可显著提高MWT和TWL值(P<0.05),脊髓中TRPV1、NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18蛋白含量以及脊髓背角NLRP3和CD68的表达显著降低(P<0.05).结论 芍药苷对SNL诱导小鼠NP可通过调控TRPV1-NLRP3通路,抑制IL-1β,IL-18炎症因子的表达以及巨噬细胞/小胶质细胞M1型极化,减轻细胞焦亡和炎症反应,从而缓解神经病理性疼痛,达到镇痛作用.
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