摘要目的 探讨冬凌草甲素(Ori)调节核因子红系-2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)通路对高糖(HG)诱导的大鼠肾小管上皮细胞焦亡的影响.方法 CCK-8法检测不同浓度(2.5、5、10 μmol/L)Ori对HG诱导的NRK-52E细胞存活率的影响及给予NRK-52E不同干预时间条件下NRK-52E细胞的存活率,筛选Ori的作用浓度及时间.将NRK-52E细胞分为对照组(Control 组,5.6 mmol/L D-葡萄糖)、HG 组(30 mmol/L D-葡萄糖)、HG+Ori 组(30 mmol/L D-葡萄糖+5 μmol/L Ori)、HG+Ori+si-NC 组(30 mmol/L D-葡萄糖+5 μmol/L Ori+转染 si-NC)、HG+Ori+si-Nrf2 组(30 mmol/L D-葡萄糖+5 μmol/L Ori+转染si-Nrf2).透射电镜观察细胞形态;caspase-1和PI双染检测细胞焦亡水平;流式细胞术测定细胞中ROS、mtROS水平;乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒检测细胞上清中LDH水平;ELISA实验检测细胞上清中IL-1β和IL-18水平;细胞超氧化物歧化酶(SOD)活性检测试剂盒检测细胞中SOD水平;Western blot实验检测细胞中Nrf2、HO-1、NQO1、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、GSDMD-N、caspase-1 p20、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-18蛋白表达.结果 与Control组相比,HG组NRK-52E细胞肿胀甚至破裂,且细胞膜出现微孔,细胞焦亡率、ROS和mtROS重叠率、LDH、IL-1β和IL-18水平及NLRP3、GSDMD-N、caspase-1 p20、IL-1β、IL-18 蛋白表达显著升高(P＜0.05),SOD、Nrf2、HO-1 和 NQO1 水平显著降低(P＜0.05);与 HG组相比,HG+Ori组肿胀、破裂细胞减少,细胞焦亡率、ROS和mtROS重叠率、LDH、IL-1β和IL-18水平及NLRP3、GSDMD-N、caspase-1 p20、IL-1β、IL-18 蛋白表达显著降低(P＜0.05),SOD、Nrf2、HO-1 和 NQO1 水平显著升高(P＜0.05);与 HG+Ori+si-NC组相比,HG+Ori+si-Nrf2组肿胀、破裂细胞增多,细胞焦亡率、ROS和mtROS重叠率、LDH、IL-1β和IL-18水平及NLRP3、GSDMD-N、caspase-1 p20、IL-1β、IL-18 蛋白表达显著升高(P＜0.05),SOD、Nrf2、HO-1 和 NQO1 水平显著降低(P＜0.05).结论 Ori可能通过调控Nrf2/HO-1通路中关键蛋白的表达,抑制HG诱导的肾小管上皮细胞焦亡.