摘要目的 探讨化学伴侣 4-苯基丁酸(4-PBA)在调节TiAl6V4 纳米磨损微粒(TiNPs)诱导下巨噬细胞凋亡和炎症反应中的作用及其潜在的治疗价值.方法 以小鼠巨噬细胞样细胞系Raw264.7 为研究对象,将Raw264.7 细胞随机分为:Control组(使用无血清DMEM培养基进行处理)、TiNPs组(采用不同浓度的TiNPs进行处理)、4-PBA组(接受不同浓度的 4-PBA处理)、TiNPs+4-PBA组(联合使用不同浓度的TiNPs和 4-PBA进行共同处理).MTT法用于测定细胞活力,流式细胞术用于检测细胞凋亡情况及活性氧(ROS)的产生,酶联免疫吸附试验定量分析炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6 的表达,Caspase-3活性通过活性检测试剂盒进行检测,蛋白质免疫印迹法用于分析Caspase-3、Bcl-2 和Bax的蛋白的表达水平.结果 与Control组相比,TiNPs组炎性因子 TNF-α、IL-1β、IL-6、ROS 的表达水平显著增加,其增加程度与剂量、时间呈正相关(P<0.05).TiNPs+4-PBA组表现出对TiNPs诱导的炎性因子升高的显著抑制作用,且该抑制作用同样呈现剂量依赖特征(P<0.05).TiNPs+4-PBA组巨噬细胞ROS水平较TiNPs组显著降低(P<0.05).与Control组比较,TiNPs处理 6、12、24 h后的巨噬细胞凋亡率显著升高(P<0.05),且该升高趋势与剂量呈正相关.当加入 4-PBA后,TiNPs+4-PBA组的巨噬细胞凋亡率较单独TiNPs处理进一步上升(P<0.05).TiNPs组Caspase-3 活性较Control组明显增加(P<0.05),且呈现明显的剂量依赖性和时间依赖性.TiNPs+4-PBA组的Caspase-3活性较TiNPs组明显提升(P<0.05).TiNPs+4-PBA组Caspase-3 和Bax的表达水平较TiNPs组显著上升,而Bcl-2 的表达则显著下降(P<0.05).结论 4-PBA 通过抑制巨噬细胞炎症反应并促进其凋亡,有效缓解了 TiNPs 造成的不良反应,为临床治疗骨溶解提供了潜在策略.