KATP通道Kir6.2亚基E23K多态性对阿霉素损伤大鼠心肌细胞结构及自噬的影响

Effect of ATP Sensitive Potassium Channel Kir 6.2 E23K Polymorphism on DOX Myocardial Injury Cardiac Structure and Autophagy in Rats

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摘要目的构建携带KATP通道Kir6.2亚基E23K多态性的大鼠模型,给予阿霉素损伤,探讨KATP通道Kir6.2亚基E23K多态性对于阿霉素损伤的心肌,心肌结构、功能及细胞自噬的影响.方法利用定点突变的方法获得含有Kir6.2 KK基因型的大鼠并进行基因鉴定.将大鼠随机分为4组,即A组(WT+ Saline组,SD大鼠+生理盐水)、B组(E23K+Saline组,Kir6.2KK大鼠+生理盐水)、C组(WT+ DOX组,SD大鼠+阿霉素)、D组(E23K+ DOX组,Kir6.2 KK大鼠+阿霉素).采用腹腔注射阿霉素的方法构建阿霉素损伤大鼠模型,对照组腹腔注射等体积的生理盐水.应用心脏彩超进行阿霉素损伤心肌病模型的鉴定及心脏结构和功能的评价(每组8只).分别通过HE染色及天狼星红染色心肌组织切片,测量心肌细胞面积及心肌纤维化比例,并通过PCR方法检测纤维化相关标志物CTGF、TGF-β mRNA的表达.通过Western blot法技术测定心肌细胞自噬水平.结果超声结果显示,阿霉素损伤的大鼠相比于盐水组存在明显的心肌重构及功能损伤(P＜0.01),且E23K组变化较WT组更明显(P＜0.01).病理及纤维化相关标志物mRNA表达显示,阿霉素损伤的大鼠心肌纤维化程度明显加重(P＜0.01),且E23K组纤维化程度较WT组更严重(P＜0.01);自噬相关蛋白表达量检测显示,阿霉素损伤的大鼠,自噬相关蛋白表达量显著增加(P＜0.01),且E23K组明显高于WT组(P＜0.01).结论在阿霉素损伤模型中,Kir6.2亚基E23K多态性对大鼠心脏结构、功能、纤维化程度及自噬表达均有显著影响.