换一批
换一批苯己异硫氰酸酯通过抑制组蛋白去乙酰化和诱导去甲基化来抑制MDS细胞生长
Phenylhexyl Isothiocyanate Can Inhibit MDS Cell Growth as Histone Deacetylase Inhibitor and Hypomethylating Agent
摘要目的 为了探索治疗骨髓增生异常综合征(mylodysplasia syndrome,MDS)新的一类靶向药物,笔者研究了苯己异硫氰酸酯(phenylhexyl isothiocyanate,PHI),1种合成的萝卜硫素(sulforphate,SFN)衍生物对MDS细胞作用.方法 MDS细胞株SKM-1经过不同浓度PHI处理3个平行孔后使用台盼蓝拒染法测定细胞活力,流式细胞术分析细胞周期相,荧光染料JC-1检测线粒体膜电位改变;甲基化特异性PCR检测去甲基化改变,Western blot法蛋白印迹分析p15基因表达和组蛋白乙酰化程度,以及ELISA法测定细胞培养上清中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的含量.结果 经过5μmol/LPHI处理后MDS细胞增殖受到抑制和产生凋亡,在诱导浓度低至10μmol/L细胞增殖减少了50％,和细胞周期分析显示MDS细胞停滞在细胞G1期,PHI诱导p15基因去甲基化呈现浓度依赖性,进一步证明也以浓度依赖方式PHI诱导组蛋白H3高乙酰化.同时也表明,PHI抑制MDS细胞中VEGF产生,以及通过破坏线粒体膜电位诱导细胞凋亡.结论 PHI可以诱导p15基因去甲基化和组蛋白H3高乙酰化,具有对MDS p15基因去甲基化和组蛋白高乙酰化的双重表观遗传效应,从而启动了靶向途径抑制MDS细胞增殖.
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关键词
苯己异硫氰酸酯组蛋白去乙酰化酶抑制剂DNA甲基化骨髓增生异常综合征Phenylhexyl isothiocyanateHistone deacetylase inhibitorDNA methylationMyelodysplasia syndrome (M DS)
分类号
R73
栏目名称
论著
DOI
10.11969/j.issn.1673-548X.2018.01.028
发布时间
2018-03-29
基金项目
福建省福州市科技计划项目
福建省厦门市海沧科技局项目
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