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三氧化二砷联合苦参碱抑制K562细胞增殖及机制研究

Effects of Arsenic Trioxide in Combination with Matrine in inhibiting the K562 Ceils Proliferation and Its Mechanism

摘要目的 探讨三氧化二砷联合苦参碱对慢性髓系白血病细胞株K562增殖的影响及可能机制.方法 用不同浓度的三氧化二砷单药(0.75、1.5、3、6、8μmol/L),苦参碱单药(0.5、0.75、1.0、1.25、1.5g/L)及三氧化二砷(3μmol/L)+苦参碱(0.75g/L)两药联合分别作用于K562细胞,CCK-8法测定细胞增殖抑制率;流式细胞术检测细胞周期,免疫印迹法(Westernblot 法)检测cyclinD1、CDK4、p21蛋白表达的变化.结果 不同浓度苦参碱及三氧化二砷均可抑制K562细胞增殖,且随作用时间延长和浓度增加而明显(P<0.05),两药联合应用后抑制作用更显著(P<0.05);与对照组比较,苦参碱阻滞K562细胞于G1期,三氧化二砷阻滞K562细胞于G2期,苦参碱可增强三氧化二砷对K562细胞周期的阻滞作用;与单药组及对照组相比,两药联合后K562细胞p21蛋白表达水平上调(P<0.05),cyclinD1、CDK4蛋白表达水平明显下降(P<0.05).结论 苦参碱可增强三氧化二砷对K562细胞的增殖抑制作用,阻滞细胞于G2期,其机制可能与p21蛋白表达增加及cyclinD1、CDK4蛋白表达减少相关.

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