摘要目的 评价2种不同的给药方式建立异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导小鼠心肌纤维化模型的效果.方法 选取60只8～10周龄的雄性C57BL/6J小鼠,随机分为对照组、模型组A和模型组B,每组各20只.对照组小鼠给予腹腔注射0.9％氯化钠溶液,模型组A小鼠腹腔注射ISO[5mg/(kg·d)],模型组B小鼠皮下多点注射ISO[5mg/(kg·d)],每天1次,连续给药21天.在末次给药24h后采用小动物超声仪检测小鼠心功能,计算左心室重量(left ventricular mass,LV mass)、左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)和左心室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS),并计算不同时间点的小鼠死亡率;小鼠安乐死后取材计算心脏重量与体质量比率(HW/BW)、心脏重量与胫骨长度比率(HW/TL)和肺脏重量与体质量比率(LW/BW);通过Masson染色观察心肌纤维化的程度;Western blot法检测小鼠心脏组织胶原蛋白表达水平.结果 与对照组比较,模型组A和模型组B小鼠均出现心脏重量增加,心室腔变大,心功能下降,心肌纤维增生,心肌胶原蛋白表达增加,表明心肌纤维化模型构建成功.与模型组B比较,模型组A小鼠的生存率、EF和FS值较低(P<0.05),LW/BW值较高(P<0.05),表明模型组A小鼠出现心力衰竭.心肌胶原蛋白定量和Masson染色结果表明,模型组A和模型组B小鼠纤维化相关指标比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 腹腔注射和皮下多点注射ISO均可成功建立小鼠心肌纤维化模型,但皮下多点注射方法构建小鼠心肌纤维化模型的效果更好.