换一批PDT通过氧化应激增加TMZ对胶质瘤U251细胞的抑制
Photodynamic Therapy Increases the Inhibition of Temozolomide on Glioma Cell Line U251 through Oxidative Stress
摘要目的 多重耐药性(multiple drug resistance,MDR)仍在替莫唑胺(temozolomide,TMZ)治疗胶质瘤过程中不可避免的出现,成为胶质瘤预后不佳和局部侵袭复发的重要原因.本研究旨在观察光动力疗法(photodynamic therapy,PDT)是否能增加人胶质瘤细胞U251对TMZ的化疗敏感度,并深入探讨其增敏机制.方法 人源胶质瘤细胞U251进行常规体外培养,根据处理方法分为5组,即对照(control)组、TMZ组、PDT组、TMZ+激光(TMZ+Laser)组和PDT+TMZ组,应用CCK-8观察U251细胞活性、Transwell小室观察细胞侵袭能力、免疫荧光观察细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)及线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP)水平,结果数据用GraphPad Prism软件统计分析.结果 CCK-8实验表明在TMZ处理后8h,即产生了U251细胞对TMZ的治疗抵抗.PDT协同应用于TMZ处理8h的U251细胞后,PDT+TMZ组光密度(OD)值、侵袭细胞数量、MMP水平与control组和TMZ组比较均降低,而ROS升高,进一步分析表明,ROS和MMP水平呈负相关(r=-0.559,P<0.05).结论 PDT通过提高TMZ作用后的胶质瘤U251细胞内的ROS总量,加强了对U251细胞增殖和侵袭能力的抑制,延缓了MDR的发生.
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