摘要目的 探讨卡格列净分别联用阿米洛利和苯扎米尔对阿霉素诱导的肾病综合征(nephrotic syndrome,NS)模型大鼠的影响.方法 选取49只雄性SD大鼠49只,将其随机分为7组,即正常对照组(NG组)、模型组(MG组)、卡格列净组(KG组)、苯扎米尔组(BH组)、阿米洛利组(AL组)、卡格列净+苯扎米尔组(KB组)、卡格列净+阿米洛利组(KA组),每组各7只.经尾静脉注射建立NS模型.治疗前1天检测各组大鼠的24h尿蛋白定量(24h-UTP),验证模型制备成功.各组每日定时按大鼠体质量予以灌胃,NG组和MG组给予等量0.9％氯化钠溶液,疗程为6周.治疗6周后,分别检测各组大鼠尿液中24h-UTP、尿钠、尿钾、尿氯以及血清白蛋白(albumin,ALB)、甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、尿素氮(Urea)、肌酐(Crea)、胱抑素C(CysC)、血钠、血钾、血氯的表达;采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血清转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)和可溶性血栓调节蛋白(soluble thrombomodulin,sTM)的表达;采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain re-action,RT-qPCR)法检测TGF-β1基因的表达.取肾组织进行苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色及Masson染色观察病理学变化.结果 造模成功后,MG组的24h-UTP、TG、TC、LDL水平均升高,ALB水平降低(P＜0.05).药物干预6周后,与MG组比较,各用药组的24h-UTP、TC、TG、LDL水平均降低(P＜0.05),ALB水平升高(P＜0.05);仅KG组的TGF-β1水平下降(P＜0.05);KA组的CysC、尿钠、TGF-β1、sTM水平均升高(P＜0.05).HE染色和Masson染色结果显示,MG组大鼠肾组织出现典型的局灶节段性肾小球硬化病理特征,各用药组均出现不同程度的改善.结论 单用卡格列净、苯扎米尔、阿米洛利以及卡格列净分别联用苯扎米尔和阿米洛利均可改善阿霉素诱导的NS模型大鼠的大量蛋白尿、低蛋白血症和高脂血症.单用卡格列净能有效降低TGF-β1表达从而减轻肾脏炎症,而卡格列净联用阿米洛利后可能会引起肾功能不全和内皮损伤.