摘要目的 急性肝损伤(acute liver injury,ALI)会加剧重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)患者的病情,并对其预后产生不良影响.近年来研究强调了分子伴侣介导的自噬(chaperone-mediated autophagy,CMA)在调控肝损伤中的重要作用.本研究旨在探讨CMA在SAP相关肝损伤(SAP-associated liver injury,SAP-ALI)病理机制中的作用.方法 通过胆胰管逆行注入5％牛磺胆酸钠建立SAP大鼠模型.大鼠被随机分为假手术(Sham)组、SAP组、CMA激活剂(AR7)对照组和CMA激活剂(AR7)+SAP治疗组.24h后,检测各组大鼠的血清淀粉酶(serum amylase,AMY)、肝功能以及氧化应激特异性指标;通过HE染色评估胰腺和肝组织的病理学变化;并通过Western blot法检测、免疫荧光染色和qRT-PCR技术分析溶酶体相关膜蛋白2A(lysosomal-associated membrane protein 2A,LAMP2A)、GAPDH、Kelch 样环氧氯丙烷相关蛋白 1(keleh-like ECH-associated pro-tein 1,Keap1)和核因子 E2 相关因子 2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)蛋白表达以及 LAMP2A 和 Nrf2mRNA 表达.结果 AR7预处理显著恢复了 SAP大鼠的肝功能(P＜0.05),减轻了胰腺和肝组织的病理损伤,增强了肝脏的抗氧化应激能力(P＜0.05).在SAP诱导的急性肝损伤中,LAMP2A表达下调(P＜0.05)及CMA底物GAPDH的积累(P＜0.05)提示CMA功能障碍.此外,AR7诱导的CMA上调,促进了 SAP大鼠肝脏Keap1/Nrf2通路的活化(P＜0.05),从而发挥其抗氧化作用.结论 本研究结果表明,CMA失调参与了 SAP相关急性肝损伤的病理过程,AR7诱导的CMA再激活能够上调Keap1/Nrf2抗氧化通路,改善大鼠SAP诱导的急性肝损伤.