摘要目的 研究年龄相关的富亮氨酸重复激酶2(leucine-rich repeat kinase 2,LRRK2)G2019S突变小胶质细胞M1/M2极化是否参与调控小胶质细胞多巴胺能纤维修剪.方法 将年轻及中年帕金森病(Parkinson's disease,PD)模型小鼠及同窝生野生型(wild type,WT)小鼠各12只分为4组,即2月龄对照组(2M WT)、2月龄Lrrk2-G2019S组(2M GS)、10月龄对照组(10M WT)、10月龄Lrrk2-G2019S组(10M GS),每组各6只.通过免疫组织化学染色评估小胶质细胞形态、巨噬细胞抗原(cluster of differentia-tion 68,CD68)蛋白的表达、酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)和多巴胺转运体(dopamine transporter,DAT)密度.采用实时荧光定量聚合酶链反应法检测白细胞介素-1α(interleukin-1α,IL-1α)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)、精氨酸酶 1(arginase 1,Arg1)、嗜酸性粒细胞趋化因子(chitinase-3-like protein 3,Ym1)与转化生长因子-β(transforming growth factor-beta,TGF-β)mRNA表达.Image J分析小胶质细胞吞噬DAT及TH的数量.结果 与同月龄WT小鼠及2月龄Lrrk2-G2019S突变小鼠比较,10月龄Lrrk2-G2019S突变小鼠的小胶质细胞分支数量显著减少,CD68蛋白与 IL-1α mRNA表达显著上调,而Ym1与 TGF-β mRNA表达显著下调,TH和DAT密度降低,小胶质细胞吞噬TH+和DAT的数量增加(P＜0.05).结论 LRRK2 G2019S突变在衰老过程可诱导小胶质细胞发生年龄依赖性形态学改变,并显著上调CD68及M1型促炎小胶质细胞标志基因的表达水平,加剧小胶质细胞的突触修剪活性,最终导致伏隔核内DAT和TH+神经元的突触结构发生异常消除.