摘要目的 探究 26S 蛋白酶体亚基 ATP 酶 4(proteasome 26S subunit ATPase 4,PSMC4)在肝细胞癌(hepatocellular carci-noma,HCC)中的表达及其在 HCC 细胞中的生物学功能和潜在作用机制.方法 从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)和基因表达综合(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库中下载 HCC 患者的 RNA 测序数据,利用 R 4.2.1 软件分析 PSMC4在 HCC 患者中的表达水平及生存预后,通过 Western blot 法检测 PSMC4 在 HCC 细胞中的表达.使用小干扰 RNA(small interfering RNA,siRNA)转染技术敲低 Hep 3B 细胞中的 PSMC4,通过 CCK-8 法、EdU 法、划痕实验和 Transwell 实验检测敲低 PSMC4 对 Hep 3B 细胞增殖、迁移及侵袭的影响,Western blot 法检测敲低 PSMC4 对 Hep 3B 细胞 PI3K/Akt/mTOR 通路蛋白表达的影响.结果PSMC4 在膀胱尿路上皮癌、乳腺浸润癌、HCC 等多种癌症中高表达(P<0.05);HCC 中 PSMC4 的高表达与较差的总生存期(overall survival,OS)有关(log-rank P=0.008).体外实验验证 PSMC4 在 HCC 细胞中蛋白表达水平升高(P<0.01),敲低 PSMC4 显著抑制Hep 3B 细胞的增殖、迁移及侵袭能力(P<0.05),p-PI3K、p-Akt、p-mTOR 蛋白表达水平降低(P<0.001).结论 PSMC4 在HCC 中高表达,与 HCC 不良预后相关,敲低 PSMC4 可能通过抑制 PI3K/Akt/mTOR 通路影响 HCC 细胞的增殖、迁移及侵袭能力.