摘要目的 探索经鼻给药胰岛素对高原小鼠记忆损伤的防治作用及机制.方法 将80只雌性C57BL/6小鼠随机分为常氧对照(CON)组、高原(HH)组、生理盐水(NS+HH)组、胰岛素预处理(Ⅰ+HH)组和胰岛素治疗(HH+Ⅰ)组,每组16只.NS+HH组和Ⅰ+HH组连续经鼻给生理盐水或胰岛素17.5 μL(即胰岛素1.75 U)7d后和HH组、HH+Ⅰ组放入低压氧舱,模拟海拔6 000 m,放舱7d.期间HH+Ⅰ组每日出舱行经鼻胰岛素给药1.75 U.通过Morris水迷宫实验测试小鼠的认知功能;通过过氧化氢(H2 O2)测试盒、丙二醛(MDA)测试盒、超氧化物歧化酶(SOD)测试盒、Western blotting实验、尼氏染色观察海马氧化应激、神经元凋亡和神经突触功能改变的情况.结果 ①与CON组相比,HH组(P＜0.01)小鼠出现明显的记忆损伤,HH+Ⅰ组高原小鼠记忆显著改善(P＜0.01);②与CON组相比,HH组海马区氧化应激指标H2O2(P＜0.05)、MDA(P＜0.05)升高,抗氧化指标SOD活性呈降低趋势;Ⅰ+HH组和HH+Ⅰ组氧化应激指标被逆转;③尼氏染色显示,HH组CA1区神经元尼氏小体溶解明显,Ⅰ+HH组和HH+Ⅰ组此现象明显减轻;HH组CA3区出现大量核固缩深染细胞,Ⅰ+HH组和HH+Ⅰ组核固缩细胞显著减少;④与CON组相比,HH组B淋巴细胞瘤-2蛋白表达量显著降低(P＜0.01),cleaved caspase-3表达量显著升高(P＜0.01);Ⅰ+HH组和HH+Ⅰ组逆转凋亡相关蛋白表达;⑤与CON组相比,HH组(P＜0.05)突触蛋白1(Syn-1)表达水平下降,Ⅰ+HH组(P＜0.01)和HH+Ⅰ组(P＜0.05)Syn-1表达量显著升高.结论 经鼻胰岛素可通过减轻海马氧化应激损伤、减少神经元凋亡、提高突触功能,防治高原环境诱导的记忆损伤.