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血液蛋白比值与胰腺神经内分泌肿瘤的因果关系:两样本孟德尔随机化研究

Causal relationship between blood protein ratios and pancreatic neuroendocrine neoplasms:a two-sample Mendelian randomization study

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摘要目的探讨血液蛋白比值与胰腺神经内分泌肿瘤(PNENs)之间的因果关系,以期为PNENs的早期诊断和个体化治疗提供新的理论依据和潜在生物标志物.方法采用两样本孟德尔随机化(MR)方法,分析血液蛋白比值与PNENs风险之间的因果关联.暴露数据来源于一项公开研究,包含2 821种血液蛋白比值.结局数据来自芬兰R11数据库.筛选P值小于5 ×10-8且F统计量大于10的单核苷酸多态性作为工具变量进行MR分析和敏感性分析.结果研究发现,血液蛋白比值APRT/NSFL1C(OR=7.112,95％ CI=2.319～21.806,P=6.00 ×10-4),KYAT1/PLPBP(OR=3.445,95％ CI=1.747～6.792,P=3.55 × 10-4),PAEP/PROK1(OR=1.913,95％ CI=1.363～2.685,P=1.75×10-4)和 PAEP/RSPO1(OR=1.826,95％ CI=1.309～2.546,P=3.86×10-4)显著增加 PNENs 风险,而 EIF4EBP1/KYAT1(OR=0.156,95％ CI=0.054～0.447,P=5.52 × 10-4),FKBP4/KYAT1(OR=0.266,95％ CI=0.131～0.540,P=2.42× 10-4)和 GLOD4/KYAT1(OR=0.291,95％ CI=0.142～0.594,P=7.12×10-4)表现出保护作用.MR-Egger截距检验和MR-PRESSO检验显示无水平多效性,Cochran's Q检验结果无显著异质性,留一法分析验证结果稳健.结论本研究发现了多种血液蛋白比值与PNENs之间的显著因果关系.这些发现为PNENs的早期诊断和个体化治疗提供了新的潜在生物标志物和治疗靶点,具有重要的临床应用价值.