模拟失重通过抑制H型血管及血管-成骨耦联导致小鼠承重骨丢失
Simulated weightlessness induces weight-bearing bone loss in mice via impairment of H-type vessels and angiogenesis-osteogenesis coupling
摘要目的 探讨模拟失重对小鼠下肢承重骨 H 型血管形态与功能的影响.方法 采用后肢去负荷(HLU)法建立模拟失重模型,将 12 只 7 周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组(CON组)与HLU组,每组6 只,HLU处理持续21 d.实验结束后,取右侧胫骨行MicroCT扫描以评估骨形态变化;左侧胫骨经固定、脱钙及切片后,分别进行HE染色、骨组织免疫组化、Goldner三色染色及免疫荧光染色观察;提取股骨组织RNA,采用qRT-PCR检测相关基因表达.结果 与CON组相比,HLU组小鼠胫骨微结构受损、骨量下降、新骨形成减弱;股骨中成骨分化相关分子Runx2、Osterix、Alp与Osteocalcin的mRNA表达均显著下调(P<0.01);胫骨近端干骺端Ocn+成骨细胞明显减少;此外,胫骨H型血管含量显著降低(P<0.01),血管-成骨耦联相关信号分子HIF-1α、VEGFA、PDGF-BB与TGF-β1 的mRNA表达也明显下降(P<0.01).结论 模拟失重可导致小鼠胫骨骨质丢失与微血管减少,二者变化趋势一致,提示H型血管可能在模拟失重引起的承重骨骨量下降中起关键作用.
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