组蛋白去乙酰化酶抑制剂联合HPV16E7-DNA疫苗治疗宫颈癌的效果及机制研究

Effect of histone deacetylase inhibitor combined with HPV16E7-DNA vaccine in the treatment of cervical cancer and study on its mechanism

二维码有效期 120s

摘要目的探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACI)伏立诺他(SAHA)联合人乳头瘤病毒16 E7-DNA(HPV16E7-DNA)疫苗治疗宫颈癌的效果及免疫机制.方法建立TC-1宫颈癌小鼠模型,负瘤第5天,采用随机数字表法将小鼠分为HPV 16E7-DNA组、SAHA组、SAHA联合HPV 16E7-DNA组、对照组,用药方案:HPV16E7-DNA组给予疫苗5 μg/kg,SAHA组给予SAHA 20 mg/kg,SAHA联合HPV 16E7-DNA组给予疫苗5μg/kg+SAHA 20 mg/kg,对照组给予100 μL磷酸盐溶液(PBS).每3天1次,共4次.绘制肿瘤生长曲线;流式细胞仪检测各组小鼠外周血CD8+T细胞的数量;体外实验检测不同剂量SAHA(25.0、12.5 nmol/L)对TC-1细胞MHC Ⅰ类分子H-2Kb表达的影响.结果与其他三组比较,SAHA联合HPV16E7-DNA组的肿瘤生长速度明显减慢,小鼠外周血HPV16E7特异性CD8+T细胞的数量增高(P＜ 0.05).体外实验结果提示,与对照组比较,SAHA组细胞MHC Ⅰ类分子H-2Kb的表达明显增高(P＜0.05),低剂量与高剂量SAHA组之间比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 HDACI联合HPV 16E7-DNA疫苗可能通过上调肿瘤细胞MHC Ⅰ类分子的表达,激活机体CD8+T细胞免疫反应,从而产生明显的抗肿瘤效应,有望用于宫颈癌的免疫治疗.