SIRT1在非小细胞肺癌TKIs获得性耐药中的调控作用

Regulation of SIRT1 in acquired resistance of TKIs in non-small cell lung cancer

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摘要目的分析组蛋白去乙酰化酶SIRT1在非小细胞肺癌干细胞样特性中的调控作用.方法通过流式细胞术在PC-9及PC-9-GR细胞系中检测肿瘤干细胞比例;采用CCK8法检测IC50;采用qPCR检测SIRT1 mRNA表达;采用Western blot法检测SIRT1蛋白表达;通过细胞悬浮克隆成球实验检测不同组的细胞成球能力.结果成功建立了耐药细胞系PC-9-GR,PC-9-GR的IC50、ALDHbright肿瘤干细胞百分比、SIRT1蛋白表达以及SIRT1mRNA表达均高于PC-9(P＜ 0.05);通过细胞悬浮克隆成球实验发现PC-9-GR成球能力显著高于PC-9(P＜0.05),应用吉非替尼后,其成球能力较对照组差异无统计学意义(P＞0.05);应用SIRT1特异性抑制剂TV6及双药联合后,两组细胞株的成球能力均显著降低(P＜0.05).结论非小细胞肺癌-酪氨酸激酶抑制剂获得性耐药的产生与酪氨酸激酶抑制剂药物富集ALDH1+标记的肿瘤干细胞密切相关,而组蛋白去乙酰化酶SIRT1在维系这群肿瘤干细胞干性中发挥着重要作用,其抑制SIRT1对肿瘤干细胞的靶向,可能有助于延缓酪氨酸激酶抑制剂获得性耐药.