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基于代谢组学技术的清开灵软胶囊解热作用机制研究

Study on antipyretic mechanism of Qingkailing Soft Capsules based on metabonomics

摘要目的 基于代谢组学技术对清开灵软胶囊的解热作用进行评价,探讨与其相关的作用机制.方法 采用随机数字表法将18只SD雄性大鼠分为对照组、模型组和给药组,每组6只.模型组和给药组采用干酵母造模;给药组给予清开灵软胶囊内容物的0.5%羧甲基纤维素钠混悬液,以黄芩苷计12.5 mg/kg;模型组和对照组等体积灌胃0.5%羧甲基纤维素钠.应用超高效液相色谱-线性离子阱/静电场轨道阱结合高分辨质谱法(UPLC-LTQ/Orbitrap-MS)的代谢组学技术,在正、负离子模式下对大鼠血浆进行代谢轮廓分析.借助多元变量统计分析对各组数据进行比较分析,寻找血浆中与发热相关的潜在生物标志物,探究清开灵软胶囊对这些内源性成分的逆向调节作用,推断其可能的代谢通路.结果 在主成分分析(PCA)图上,对照组、模型组和给药组血浆代谢物谱明显分离,发现并鉴定出8种潜在的血浆生物标志物,分别为乳酸、烟酸、3-呋喃甲酸、琥珀酸、磷脂酰胆碱、花生四烯酸、LysoPE [0∶0/22∶4 (7Z,10Z,13Z,16Z)]、油酸;与对照组比较,模型组大鼠血浆中乳酸(P<0.01)、烟酸(P<0.01)、3-呋喃甲酸(P<0.01)、琥珀酸(P<0.01)含量显著升高,磷脂酰胆碱(P<0.05)、花生四烯酸(P<0.01)、LysoPE[0∶0/22∶4 (7Z,10Z,13Z,16Z)](P< 0.01)、油酸(P<0.05)含量显著降低.给药组大鼠血浆中8种生物标志物含量均显著回调(P< 0.01或P<0.05).结论 代谢组学方法可用于清开灵软胶囊的疗效评价,其可能通过调节体内能量代谢和磷脂类代谢发挥解热作用.

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