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PSPC1通过TGF-β/Smad3信号通路调控乳腺癌他莫昔芬耐药的机制研究

Mechanism study of PSPC1 regulates tamoxifen resistance of breast cancer via TGF-β/Smad3 signaling pathway

摘要目的 探讨核旁斑点蛋白1(PSPC1)通过TGF-β/Smad3信号通路调控乳腺癌他莫昔芬耐药(TamR)的作用与分子机制.方法 Kaplan-Meier plotter数据库分析PSPC1表达对乳腺癌内分泌治疗后无复发生存期(RFS)的影响;他莫昔芬持续培养MCF-7乳腺癌细胞6个月获得MCF-7他莫昔芬耐药型(TamR)细胞,qPCR及Western blot法检测PSPC1表达;CCK8实验检测乳腺癌细胞活力;流式细胞术检测细胞凋亡;qPCR及酶联免疫吸附试验检测TGF-β mRNA和分泌水平;Western blot法检测TGF-β/Smad3信号活化状况.结果 高表达PSPC1患者经内分泌治疗后RFS短于低表达PSPC1患者(P<0.05);与MCF-7细胞比较,PSPC1在MCF-7 TamR乳腺癌细胞中高表达(P<0.05);MCF-7TamR细胞中TGF-β/Smad3信号活化程度显著增强(P<0.05).与sh-control比较,敲低PSPC1可显著抑制TGF-β/Smad3信号并提高MCF-7 TamR细胞对他莫昔芬的敏感性(P<0.05);而同时加入外源性TGF-β1则能够阻断sh-PSPC1对乳腺癌细胞TamR的逆转作用(P<0.05).结论 PSPC1通过TGF-β/Smad3信号通路调控乳腺癌细胞他莫昔芬耐药.

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