摘要目的 基于代谢差异表达基因(MDEG)探讨血管性痴呆(VD)代谢相关的发病机制及可能的中药防治策略.方法 GEO数据集GSE122063的差异表达基因与代谢相关基因取交集后得到MDEGs.随后,基于MDEGs将GEO数据集中VD患者数据进行聚类分型.利用P值排名前10的MDEGs进行机器学习模型构建并筛选排名前5位的MDEGs;根据前5位的MDEGs进行中药预测、四气、五味、归经分析并选取重要中药进行实验验证.抽取18只雄性SD大鼠按照随机数字表法分成分成假手术组、模型组、鹿茸组,每组各6只.假手术组仅分离颈动脉不接扎;模型组与鹿茸组大鼠予双侧颈总动脉结扎;鹿茸组大鼠予中药鹿茸[0.572 g/(kg·d)]灌胃.大鼠造模后进行水迷宫实验、RT-qPCR检测以验证生物信息学结果.结果 本研究得到CYP17A1等24个MDEGs.基于MDEGs将VD基因分为2个亚型;极限梯度上升(XGB)模型为最佳学习模型并得到排名前10的MDEGs(CYP17A1、CYP26A1、KCNE4、ADCY7、FMO1、SLC13A5、GBA3、PCK1、ELOVL1、ALOX5AP);通过前 5 位的MDEGs获得鹿茸等27味具有生物学效应的中药,多归于肝、肾、脾经;五味多属甘、苦味;四气多属温、寒.药物功效多与补虚相关.与假手术组比较,模型组水迷宫实验逃逸潜伏期延长,目标象限停留时间减少,跨越平台次数下降(P＜0.01);与模型组比较,鹿茸组逃逸潜伏期缩短,目标象限停留时间延长,跨越平台次数增多(P＜0.01).与假手术组比较,模型组大脑皮质CYP17A1、CYP26A1的mRNA相对表达量降低(P＜0.05);与模型组比较,鹿茸组大脑皮质CYP17A1、CYP26A1的mRNA相对表达量上升(P＜0.05).结论 CYP17A1等24个MDEGs可能是VD代谢相关发病机制的重要环节.XGB学习模型可以较准确诊断VD.MDEGs可能为揭示VD脾肾亏虚证型的内在机制提供线索.同时,鹿茸等中药有望成为防治VD的潜在药物来源,其中鹿茸可能通过代谢相关基因CYP17A1、CYP26A1发挥抗VD作用.