摘要目的 利用网络药理学分子对接及动物实验探究三妙解毒液外治臁疮的作用机制.方法 通过TCMSP数据库筛选三妙解毒液的有效成分及作用靶点;利用GeneCard、OMIM、PharmGkb、DrugBank数据库检索臁疮的疾病靶点,并与三妙解毒液药物靶点取交集;构建三妙解毒液有效成分-作用靶点及蛋白质-蛋白质相互作用网络,通过Cytoscape软件筛选核心靶点基因;通过DAVID数据库进行基因本体(GO)功能富集分析及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,微生信平台对结果进行可视化,并构建药物有效成分-臁疮-靶点-通路网络图;利用AutoDock Tools、Vina及Pymol对药物有效成分与核心靶点进行分子对接.SPF级雄性SD大鼠48只,分为空白组(8只)和造模组(40只).造模组通过结扎左髂总静脉+局部皮肤全层切除的方法构建臁疮大鼠模型,造模成功后将其分为三妙解毒液低剂量组(0.5g/ml)、三妙解毒液中剂量组(1.0g/ml)、三妙解毒液高剂量组(2.0g/ml)、阳性对照组(牛碱性成纤维细胞生长因子外用溶液)、模型组,每组8只.将无菌纱布修剪成方块,各组分别给予相关药物或0.9％氯化钠注射液溻渍于溃疡创面.RT-qPCR法检测各组AKT1、TP53、MAPK1 mRNA表达水平.结果 共检索到三妙解毒液中有效成分367个,潜在作用靶点316个;涉及臁疮靶点2 931个,两者共同靶点224个.有效成分包括槲皮素、芹菜素、葛根素等,核心靶点包括AKT1、TP53、MAPK1等.GO富集分析得到生物过程907项、细胞组成113项、分子功能177项.KEGG通路富集分析得到179条信号通路,主要涉及PI3K/Akt、MAPK信号通路等.分子对接结果显示,槲皮素、芹菜素、葛根素可与AKT1、TP53、MAPK1有效结合.动物实验结果显示,模型组AKT1、TP53、MAPK1 mRNA表达低于空白组(P＜0.05);三妙解毒液低、中、高剂量组AKT1、TP53、MAPK1 mRNA表达高于模型组(P＜0.05);三妙解毒液中剂量组AKT1、TP53、MAPK1mRNA表达高于三妙解毒液低剂量组(P＜0.05);三妙解毒液高剂量组AKT1、TP53、MAPK1 mRNA表达低于三妙解毒液中剂量组(P＜0.05).结论 三妙解毒液可能通过槲皮素、芹菜素、葛根素等核心活性成分,作用于AKT1、MAPK1、TP53等核心靶点,通过PI3K/Akt、MAPK等信号通路干预臁疮创面的修复.