摘要目的 探讨沉默信息调控因子2相关酶1(SIRT1)和高迁移率族蛋白1(HMGB1)在急性肝衰竭(ALF)中的作用.方法 脂多糖联合D-氨基半乳糖(LPS/D-Gal)在体外诱导小鼠肝细胞(AML-12细胞)急性肝损伤模型,进一步运用SIRT1激动剂CAY10602和HMGB1抑制剂甘草酸(GLY)进行干预,将细胞分为五组:正常组、LPS/D-Gal 组、LPS/D-Gal+CAY10602 组、LPS/D-Gal+GLY 组和 LPS/D-Gal+CAY10602+GLY 组,并观察 SIRT1 与HMGB1的相互作用.检测铁死亡相关蛋白谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)和酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)的表达,观察SIRT1和HMGB1对铁死亡的影响.结果 与正常组比较,LPS/D-Gal组胞质中HMGB1荧光强度增加,SIKT1荧光强度降低.与正常组比较,LPS/D-Gal组HMBG1蛋白表达水平升高,SIRT1蛋白表达水平降低(P＜0.05).与 LPS/D-Gal 组比较,LPS/D-Gal+CAY10602 组和 LPS/D-Gal+GLY 组 HMGB1 蛋白水平降低(P＜0.05).与 LPS/D-Gal+GLY 组比较,LPS/D-Gal+CAY10602+GLY 组 HMBG1 蛋白表达水平降低(P＜0.05).与LPS/D-Gal组比较,LPS/D-Gal+CAY10602组SIRT1蛋白表达水平升高(P＜0.05).共聚焦结果显示SIRT1和HMGB1在细胞中共定位,免疫沉淀结果显示SIRT1与HMGB1有相互结合.与LPS/D-Gal组比较,LPS/D-Gal+CAY10602组和LPS/D-Gal+GLY组铁死亡相关蛋白GPX4的表达升高,ACSL4的表达降低(P＜0.05).结论 SIRT1可以通过调节HMGB1促进GPX4的表达,抑制ACSL4的表达,从而减轻ALF中的铁死亡.