摘要目的 探讨嘌呤能受体P2X7(P2X7R)与可溶性尿酸诱导的肾小管上皮细胞(HK-2)焦亡的关系.方法 不同浓度可溶性尿酸(0、1、5、10、20mg/dl)和不同作用时间(0、12、24、48、72h)干预HK-2细胞,采用CCK-8法测定细胞活力.使用可溶性尿酸和/或A438079(P2X7R抑制剂)刺激HK-2细胞,分为对照组、可溶性尿酸组、A438079组和可溶性尿酸+A438079组.采用CCK-8法测定细胞活力;RT-qPCR和免疫荧光检测P2X7R mRNA表达量;Western blot 法检测 Cleaved IL-18、Cleaved IL-1 β、Cleaved Caspase-1、GSDMD-N 蛋白表达水平;RT-qPCR 检测炎症因子[白细胞介素(IL)-1 β、IL-18]、NLRP3炎症小体(包含模式识别受体NLRP3、Caspase-1、及凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、GSDMD的mRNA表达水平;光镜下观察细胞焦亡形态.结果 与0 mg/dl可溶性尿酸比较,10、20 mg/dl可溶性尿酸细胞活力降低(P＜0.05).10 mg/dl可溶性尿酸作用于细胞,与0 h比较,24、48、72 h细胞活力降低(P＜0.05).与对照组比较,可溶性尿酸组细胞膜上P2X7R表达强度增加(P＜0.01);与可溶性尿酸组比较,可溶性尿酸+A438079组的P2X7R表达强度下降(P＜0.01).RT-qPCR结果显示,与对照组比较,可溶性尿酸组P2X7R mRNA表达量升高(P＜0.01);与可溶性尿酸组比较,可溶性尿酸+A438079组的P2X7R mRNA表达量下降(P＜0.01).与对照组比较,可溶性尿酸组细胞活力下降(P＜0.01);与可溶性尿酸组比较,可溶性尿酸+A438079组细胞活力升高(P＜0.01).与对照组比较,可溶性尿酸组IL-18、IL-1 β、GSDMD、Caspase-1、NLRP3和ASC的mRNA表达量升高(P＜0.05);与对照组比较,可溶性尿酸组Cleaved IL-18、Cleaved IL-1β、GSDMD、Cleaved Caspase-1、NLRP3和ASC的蛋白表达水平升高(P＜0.05).与可溶性尿酸组比较,可溶性尿酸+438079组HK细胞焦亡相关因子的mRNA和蛋白表达水平下降(P＜0.05).与对照组比较,可溶性尿酸组光镜下出现较多数量的细胞焦亡(P＜0.01);与可溶性尿酸组比较,可溶性尿酸+A438079组细胞焦亡数量减少(P＜0.01).结论 可溶性尿酸通过激活P2X7R诱导肾小管上皮细胞焦亡.