摘要目的 研究通过JNK/NF-κB信号通路,探讨延胡索总生物碱(TAC)对链脲佐菌素(STZ)诱导的大鼠糖尿病心肌病(DCM)的治疗作用,以及其对心肌细胞凋亡的影响和潜在的治疗机制.方法 选取SPF级雄性6～8周龄60只SD大鼠,采用随机数字表法选出6只大鼠作为正常组,给予正常饮食,其余大鼠采用高脂饮食喂养8周.腹腔注射STZ以诱导2型糖尿病;每周监测1次空腹血糖及心电图(ECG),以连续两次空腹血糖＞16.7 mmol/L且ECG显示心律失常、心房肥大、T波低平或双向改变确立DCM模型.30只造模成功的大鼠按照随机数字表法分为模型组、阳性对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组,每组6只.阳性对照组灌胃罗格列酮悬浊液4 mg/kg;低、中、高剂量组分别灌胃TAC 7.0、10.5、14.0 mg/kg;正常组和模型组灌胃等体积生理盐水,1次/d,连续28 d.观察各组大鼠心电图变化;比较各组大鼠血清肌酸激酶(CK)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平;HE染色法观察大鼠心肌组织病理表现;免疫组织化学染色法检测大鼠心肌组织中B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)与胱天蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表达;Western blot法检测心肌组织中JNK、p-JNK、NF-κB p65、p-NF-κB p65的蛋白表达水平.结果 正常组心率正常而有节律,P波规则,每个QRS波群前均有,T波圆滑、不对称;模型组心电图出现心律失常,心房肥大,P波增宽,T波低平或双向改变;低、中、高剂量组心率、P波和T波有不同程度恢复.模型组血清CK、CK-MB水平高于正常组(P＜0.05);低、中、高剂量组血清CK、CK-MB水平低于模型组(P＜0.05).正常组心肌纤维排列紧密规则;模型组细胞水肿、心肌纤维紊乱、炎症细胞浸润;低、中、高剂量组心肌纤维排列、细胞水肿和炎症浸润改善.模型组心肌组织Bcl-2蛋白阳性表达水平低于正常组,Bax和Caspase-3蛋白阳性表达高于正常组(P＜0.05);低、中、高剂量组心肌组织Bcl-2蛋白阳性表达水平高于模型组,Bax和Caspase-3蛋白阳性表达低于模型组(P＜0.05).模型组JNK、p-JNK、NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白表达高于正常组(P＜0.05);低、中、高剂量组JNK、p-JNK、NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白表达低于模型组(P＜0.05).结论 TAC可能通过JNK/NF-κB信号通路,呈剂量依赖性抑制心肌胞凋亡,从而发挥治疗糖尿病心肌病大鼠的作用,且高剂量效果最为明显.